Un traitement contre Ebola étudié pour le Coronavirus

Un médicament développé pour lutter contre Ebola pourrait être porteur d'espoir pour un traitement contre le coronavirus


Les similitudes entre Ebola et Coronavirus

L'année dernière, en République démocratique du Congo (RDC), les gens ne se serraient pas la main. Des bouteilles de désinfectant et des seaux d'eau chlorée étaient à l'entrée de chaque entreprise. Des informations erronées se sont propagées sur les réseaux sociaux et sur les sites d'information, et des centres de traitement dans la province nord-est du Nord-Kivu ont été attaqués par des milices armées.
À l'époque, Beni était l'un des foyers d'une épidémie dévastatrice d'Ebola, la deuxième plus meurtrière de l'histoire mondiale. Selon l'Organisation mondiale de la santé , près de 3 500 personnes ont été malades du virus et plus de 2 000 sont décédées, soit un taux de mortalité de 66%. «C'est une situation vraiment difficile», m'a dit sœur Xeverine, une religieuse catholique qui dirigeait une crèche soutenue par l'UNICEF pour les enfants dont les parents avaient été diagnostiqués avec la maladie, lorsque je l'ai vue à Beni. «Les travailleurs médicaux doivent convaincre la communauté qu'ils doivent être traités.» Elle a poursuivi: "de l'autre côté, il y a des gens qui influencent toujours les gens à refuser le traitement".
L'épidémie d'Ebola au Nord-Kivu semble avoir pris fin au moment où la panique du coronavirus a frappé l'Europe et les États-Unis - l'OMS dit qu'il n'y a pas eu de nouveau cas d'Ebola depuis le 17 février de cette année. Malgré les différences marquées dans le fonctionnement des virus (Ebola est beaucoup plus mortel que le coronavirus, et il n'est transmis que par les fluides corporels infectés, alors que Covid-19 est censé être transmis par des gouttelettes aéroportées ), il existe de nombreuses similitudes dans la gamme de réponse du public, du déni de la maladie à la recherche de contacts et à la mise en quarantaine obligatoire pour les personnes qui ont potentiellement contracté la maladie.
En janvier de cette année, le Dr Richard H. Kaszynski, cofondateur de Stanford Solutions, un groupe d'innovation en soins de santé de la Stanford Medical School, et Koichi Yamada, un scientifique de la Toyama Chemical Company au Japon, se sont rendus au Nord-Kivu pour discuter de l'utilisation de favipiravir, un traitement post-exposition pour Ebola. Les essais sur les animaux avaient montré une augmentation des taux de survie lorsque le médicament a été administré et les tests sur l' homme lors de l'épidémie de la maladie en Afrique de l'Ouest en 2015 ont suggéré que le médicament pourrait potentiellement sauver des vies pour les patients qui avaient des niveaux faibles à modérés de virus dans le sang. Comme le personnel médical qui s'est accidentellement exposé à Ebola et d'autres qui ont récemment contracté la maladie.
L'avant-dernier jour de son voyage au Nord-Kivu, Kaszynski, qui est un conseiller médical principal du gouvernement congolais, a commencé à entendre parler d'un virus se propageant depuis Wuhan, en Chine. Lui et Yamada se sont demandé si le favipiravir, le médicament qu'il proposait pourrait être utile contre Ebola, pourrait être utile contre le nouveau coronavirus.
Le favipiravir a été initialement développé pour traiter la grippe par Toyama Chemical , qui appartient à Fujifilm, la société de photographie japonaise qui possède désormais des actifs importants en biomédecine. Le médicament a été commercialisé sous le nom d'Avigan et, en 2014, a été approuvé au Japon pour un usage humain. «Le gouvernement japonais a stocké 2 millions de doses à utiliser contre la grippe», explique Yamada, président du directeur des affaires internationales de Toyama et à la tête de l'effort du favipiravir de la société.

Le Fapivir à l'étude pour traiter les virus à ARN

Avec le Japon, plusieurs pays ont accumulé des réserves de drogue au fil des ans. Le département américain de la Défense a acheté 6000 doses du médicament en 2016 comme thérapeutique potentielle contre la grippe saisonnière et le gouvernement des Émirats arabes unis a stocké 50000 doses comme thérapeutique potentielle contre le MERS (syndrome respiratoire du Moyen-Orient, causé par un coronavirus dans le même famille que le virus à l'origine du COVID-19.) La Chine possède une quantité inconnue du médicament, mais son stock est probablement important, car les usines chinoises ont récemment produit des génériques (le brevet d'Avigan a expiré en Chine et dans le Zhejiang Hisun Pharmaceutical, une entreprise chinoise, a commencé à le produire). Selon POLITICO, l'administration Trump aurait fait pression sur la Food and Drug Administration des États-Unis pour qu'elle autorise le favipiravir comme traitement potentiel du nouveau coronavirus. La FDA, cependant, n'a pas encore approuvé le médicament à usage humain.
Kaszynski et Yamada ont rapidement réalisé que, comme la grippe A et B, qui sont deux causes principales de la grippe saisonnière, le SRAS-CoV-2, qui cause COVID-19, est un virus à ARN - ce qui signifie que le médicament de Fujifilm pourrait, potentiellement, agir contre lui "Plus précisément, le favipiravir cible quelque chose appelé une ARN polymérase, essentiellement une enzyme dont le virus a besoin pour se répliquer à l'intérieur d'une cellule", explique Kaszynski. "Le Coronavirus a la même enzyme que le virus de la grippe." Un article de 2018 de scientifiques belges a suggéré que le favipiravir pourrait être développé comme un antivirus à large spectre contre les «virus à ARN négligés et émergents».
Le 4 février, quelques jours seulement après le retour de Kasynski et Yamada de RDC, la revue Cell Research a publié une lettre à l'éditeur de chercheurs chinois qui recommandait des essais en direct de plusieurs médicaments, dont le favipiravir, pour juger de leur efficacité contre le nouveau coronavirus. À l'époque, «je pensais très probablement que ça allait marcher», explique Kaszynski.
Même si le Japon a autorisé l'utilisation hors AMM du médicament contre COVID-19, Fujifilm a pris soin de ne pas annoncer les effets de son médicament. «Les preuves scientifiques sont limitées», dit Yamada, et on ne sait pas quel est le niveau de gravité des cas où le médicament agira.
Comme avec Ebola, le médicament semble mieux fonctionner sur les personnes qui ont des niveaux inférieurs du nouveau coronavirus dans leur système, mais le dosage est actuellement en cours d'élaboration. Selon les directives de l'Association japonaise pour les maladies infectieuses, une société médicale basée à Tokyo, fin février, «on ignore la gravité et le moment appropriés pour l'administration».
Alors que Covid-19 se répandait dans le monde en février, des essais ont commencé en Chine sur le nouveau médicament et, le 18 mars, un responsable du ministère chinois de la Santé et de la Technologie a annoncé que le médicament avait été "clairement efficace" dans le traitement de 340 patients . L'un des essais, au Third People's Hospital of Shenzhen, a montré que le médicament «était indépendamment associé à une clairance virale plus rapide» et que 35 patients qui ont reçu le médicament ont éliminé le virus en quatre jours, alors qu'un groupe témoin de 45 patients dans le même l'établissement qui n'a pas reçu le médicament a mis 11 jours pour éliminer le virus. Un essai clinique comparatif multicentrique distinct en Chine ont indiqué que le favipiravir avait réduit la fièvre et la toux chez les patients Covid-19 plus rapidement qu'un autre médicament, Arbidol, et avait un taux de récupération de sept jours.
Kaszynski et Yamada disent tous deux que les résultats en provenance de Chine n'étaient pas définitifs et que nous avons besoin de plus d'essais cliniques sur le favipiravir. La nature dispersée et la «base individuelle» de l'utilisation hors AMM au Japon rendent «presque impossible de juger si le favipiravir est efficace ou non», dit Yamada. «C'est pourquoi nous devons avoir une étude clinique.» Toyama a récemment annoncé que le groupe entamerait un essai clinique sur 100 patients atteints du nouveau Coronavirus pendant 14 jours.
À environ 5 $ la pilule et 650 $ pour une dose complète, le favipiravir est relativement bon marché et facile à produire en masse. L'un des enseignements, tiré du traitement des crises sanitaires, dans des pays pauvres comme la République démocratique du Congo, note Kaszynski, est de garantir que les traitements sont facilement productifs et n'affaibliront pas les économies pendant des années après la résolution d'une épidémie. En raison de l'ampleur de la pandémie de Covid-19 et des dommages économiques qu'elle a causés, le prix de toute thérapeutique est un facteur important.
Étant donné que le favipiravir se présente sous forme de pilule, il pourrait être administré aux personnes présentant des symptômes bénins qui pourraient exercer une pression sur les ressources hospitalières déjà surchargées, et des doses pourraient être distribués aux personnes en quarantaine à domicile, plutôt que d'exiger du personnel hospitalier de les administrer. par des injections, ou autrement. Contrairement à d'autres médicaments, souligne Kaszynski, le favipiravir n'aurait pas besoin d'être maintenu sous température contrôlée, ce qui faciliterait son transport et sa distribution aux personnes souffrant du virus.

La prudence quant au traitement reste de mise

Mais il y a des raisons d'être prudent. Bon nombre des médicaments actuellement présentés comme des solutions possibles au Covid-19 s'accompagnent de nombreuses frondes contre eux. Par exemple, le président américain Donald Trump a récemment tweeté que la chloroquine, un antipaludéen courant, pourrait être un traitement contre le nouveau coronavirus, même si son propre spécialiste des maladies infectieuses a déclaré que ses effets n'étaient pas prouvés. Peu de temps après la publicité du médicament par Trump, deux personnes à Lagos, au Nigeria, ont été transportées d'urgence à l'hôpital après une overdose de médicament.
Il a également été suggéré que le remdesivir, un médicament injectable créé par Gilead Science, une société pharmaceutique américaine, pourrait être utile contre le virus, bien que des inquiétudes se soient manifestées quant à la manière dont il affecte les enzymes hépatiques . Et une étude publiée le 18 mars par le New England Journal of Medicine a indiqué que, chez 99 patients traités avec l'association antivirale Kaletra, précurseur dans la course à la guérison, «aucun avantage n'a été observé» du médicament. (Pourtant, certains continuent de croire que Kaletra est efficace: le gouvernement israélien, par exemple, a approuvé une version générique du médicament contre le COVID-19.)
Le favipiravir lui-même a ses sceptiques. Après que le Premier ministre japonais Shinzo Abe ait été optimiste quant au médicament lors d'une conférence de presse le 29 février, le Wall Street Journal a noté qu'il avait été démontré que le médicament perturbait le développement d'embryons d'animaux. Pour sa part, Yamada dit que sur la base des tests de dépistage du virus de la grippe, «il existe une très bonne base de données de sécurité» sur le médicament et qu'aucun effet indésirable, y compris sur les embryons à naître, n'a été enregistré à partir du médicament.
Kaszynski dit que la mauvaise presse au début a nui à l'image du favipiravir. «Tout le monde a en quelque sorte, vous savez, traité cela comme l'homme boogey du lot, et ce n'est pas le cas», dit-il. Le médicament a été bien toléré par les patients jusqu'à présent, et il n'y a eu aucun effet indésirable grave sur les sujets de l'essai humain. En conséquence, aux premiers stades de l'épidémie de COVID-19, dit-il, "personne ne l'a regardé".
C'est peut-être parce que le discours autour de la gestion de Covid-19 s'est concentré sur la création d'un vaccin pour lutter contre le virus. »Dans certaines régions, en particulier aux États-Unis, on parle beaucoup de guérison. En Europe, on n'en parle pas tellement », explique Guy de Selliers, expert en conseil aux entreprises qui travaille avec InfraSalience, une entreprise de recyclage dont le travail est axé sur la réduction de la pollution atmosphérique, pour connecter les médecins et les scientifiques qui souhaitent faire des essais sur le favipiravir à Gouvernements. «Les gens parlent d'un vaccin et ils parlent de 12 à 18 mois», dit-il, alors qu'une thérapeutique pourrait potentiellement être préparée en quelques semaines. Si le médicament est facile à créer et à distribuer, il pourrait aider à atténuer les souffrances imposées aux populations par de longues périodes de quarantaine.
Kaszynski dit qu'il abandonnerait les essais si le favipiravir s'avérait nocif, mais souligne que ses avantages pour les personnes atteintes de Covid-19 doivent être mieux compris. Avec la Chine et le Japon, des médecins et des scientifiques en Turquie, en Israël, en Russie et dans d'autres pays ont déjà commencé à utiliser et à tester le médicament. "C'est l'une des rares options que l'humanité a que nous n'avons pas vraiment explorées à son plein potentiel", a-t-il déclaré. Ne pas le faire, a-t-il poursuivi, "ne serait qu'un immense tort rendu à l'humanité".

Date de création : 2020-04-02
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