Réunion de cinq institutions hospitalières, l’hôpital vieux de l’Isle-sur-la-Sorgue est créé en 1387 de l’autre côté de la ville. Il s’organise progressivement à partir des années 1640 avec des postes de médecin, économe… Les administrateurs de l’hôpital souhaitent confier la gestion au sœurs de Saint-Joseph d’Avignon qui s’installent en 1686 après un changement de locaux, dans une maison acquise dans le quartier de Villevieille à l’ouest de la ville. Les bâtiments sont rapidement trop exigus, mais il faut attendre des legs au début du XVIIIe siècle pour pouvoir envisager des acquisitions de terrains. Les recteurs confient le projet de construction d’un nouvel hôpital à l’architecte Jean-Baptiste Franque qui jouit d’une excellente réputation dans la région.
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