En 1822, l'architecte Simon Durand se voit confié la réorganisation des bâtiments existants après le rachat de l'îlot par le Département pour y installer le grand séminaire. Le quadrilatère actuel du séminaire est visible sur le cadastre de 1829 sauf l'angle sud-est qui a été complété en 1841 par une salle de physique et repris en 1919 pour y installer une station oenologique. Il s'agit d'une construction très simple, bâtie à l'imitation du bâtiment initial qui est l'aile ouest actuelle et la partie ouest de l'aile nord : trois niveaux de baies cintrées, le tout en travées régulières. Seule l'aile sud est différente. La partie la plus remarquable est le rez-de-chaussée de l'aile nord (voûtes d'arêtes divisées par des arcs) et l'escalier à cage ouverte de l'angle nord-ouest refait en 1844 par Gaston Bourdon. L'autre grand escalier à cage ouverte de l'angle sud-ouest est une création de Durant en 1822. Le vestibule à l'angle sud-est est carré et articulé par quatre colonnes doriques. L'ensemble du bâtiment présente une belle apparence extérieure grâce à son architecture, en continuité avec celle de la fin du 18ème siècle.
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